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El Monasterio de Sant'Eframo Nuovo, cuya construcción se remonta a 1572, se construyó en los terrenos que pertenecían a Gianfrancesco di Sangro, príncipe de Sansevero, comprados por los frailes capuchinos gracias a las donaciones de la nobleza Fabrizia Carafa. Todo el proyecto, que implicaba la construcción de un complejo muy grande para convertirse en la sede de los Frailes Menores Capuchinos, se completó en las primeras décadas del siglo siguiente, pero en dimensiones más pequeñas. Sin embargo, se construyó un dormitorio con 160 habitaciones, dos claustros, un huerto, varios patios y zonas comunes, mientras que en 1661 se fundó también la iglesia dedicada a la Inmaculada Concepción. De hecho, el nombre original de todo el edificio sería "Monasterio de la Inmaculada Concepción en Fonseca", más tarde llamado también "Monasterio de Sant'Eframo Nuovo" para distinguirlo de la otra sede capuchina ya existente. En 1840, el complejo fue devastado por un incendio que causó la destrucción de muchas zonas del monasterio y de la iglesia, mientras que en el interior se perdieron los frescos de la bóveda, de Filippo Andreoli, y se salvaron una estatua de San Francisco de Asís, de Giuseppe Sammartino, y una estatua de la Virgen del Brasil, llegadas a Nápoles en 1828. Gracias a la intervención del rey Fernando II, la estructura fue rápidamente restaurada y reconstruida en estilo neoclásico, y luego reabierta en 1841. Sin embargo, en 1865, después de la unificación de Italia, el monasterio fue suprimido y utilizado como cuartel. En 1925, en cambio, el complejo se convirtió en un asilo penal y, desde 1975, en un hospital psiquiátrico judicial. Abandonado entonces en 2008, desde 2015 el complejo está ocupado por la Universidad Colectiva Autogestionada de Nápoles, que fundó el "Ex OPG ocupó Je so' pazzo", con el objetivo de recuperar las habitaciones y devolver a la ciudad uno de sus edificios históricos. En la iglesia fue enterrado el filósofo Antonio Genovese , que fue el primer profesor de Economía en el mundo.
