O salão do Zodíaco era o quarto de Guilherme Gonzaga e uma das salas mais interessantes do Palácio. Tem um afresco astronômico da carruagem de Diana desenhado por cães entre as constelações pintadas no teto por Lorenzo Costa, o jovem, em 1579. A sala também era o quarto de Napoleão durante as Guerras Napoleônicas. O salão era então também conhecido como Napoleão. A cratera de sacrifícios e libações alude à imortalidade da família Gonzaga. O Corvo, um pássaro sagrado para Apolo, foi transformado em uma constelação pelo Deus. O sinal da Virgem, com seu ouvido na mão, assume a aparência de Astrea e Ceres e é o emblema de Vincenzo Gonzaga. O firmamento gira em torno da carruagem de Diana, rebocada por uma matilha de cães. A deusa grávida é a Transfiguração de Leonor da Áustria, esposa do Duque de Mântua. De acordo com a tradição antiga, Escorpião tem o sinal de Libra em suas garras.
