Construit entre 1550 et 1562 sur ordre de Giovanni Roncale, le palais devait être un signe de l'ascension sociale de la famille Roncale, qui s'était installée à Polesine depuis les vallées bergamasques vers 1475 et s'était enrichie en l'espace de soixante-dix ans au point de devenir membre du conseil municipal (1545). Le bâtiment, qui occupe l'angle de l'actuelle Via Angeli et de la Piazza Vittorio Emanuele II, oppose les caractéristiques architecturales de la première Renaissance ferraraise du Palazzo Roverella à la grandeur de la Renaissance vénitienne. La façade donnant sur la Piazza est constituée de deux ordres superposés : dorique en pierre de taille au rez-de-chaussée, sur lequel s'ouvrent trois grands arcs avec des masques dans les clés de voûte, et ionique au premier étage, où six hautes fenêtres en arc entrecoupées de pilastres ioniques rythment l'espace. Il est intéressant d'observer comment la façade se termine à l'angle de la Via Angeli : au rez-de-chaussée comme au premier étage, on peut voir un double pilastre qui souligne la conclusion du bâtiment. Cependant, cette caractéristique est absente de la partie finale du bâtiment vers la tour civique. Cette anomalie souligne le fait que le palais est en fait inachevé. En fait, selon les intentions du maître d'ouvrage, le bâtiment aurait dû se poursuivre le long de la Piazza, occupant toutes les propriétés que la famille Roncale avait achetées sur le côté nord de la Piazza de 1516 à 1538. Cependant, le projet était trop ambitieux, et la maladie puis la mort d'Antonio, le frère de Giovanni, au cours de l'été 1550, ont contribué à la réduction du projet initial. Le projet a souvent été attribué à l'architecte véronais Michele Sanmicheli ; cependant, bien que certains éléments stylistiques notables puissent être attribués à Sanmicheli et que l'attribution soit confirmée dans la littérature, il n'y a toujours pas de sources certaines et le seul document du XVIe siècle qui fait référence aux ouvriers ne mentionne que des prothi génériques et des experts. Bien qu'inachevé, le palais était au XVIe siècle l'un des plus élégants de la ville, au point d'être choisi pour accueillir Henri III, roi de France et de Pologne, en 1574. Le monarque a exprimé sa satisfaction du séjour en conférant à l'hôte Antonio (fils de Giovanni Domenico et petit-fils d'Antonio) l'honneur de Chevalier de l'Ordre Sacré Militaire de Saint Michel.