Synagogan byggdes 1595. Den utvidgades och omstrukturerades under åren och förstärktes av en noggrann restaurering 1969, det är nu ett utmärkt exempel på sen Piemonte barock arkitektur (1700-1800). Utsidan är inkonsekvent, men så snart besökaren korsar tröskeln är han förvånad över de fantastiska konstverk som har gjort synagogan känd över hela världen. Förgyllning, stuckos och hebreiska inskriptioner vittnar om lång närvaro av judiska i Casale Monferrato. Synagogan finns också Museo degli Argenti och Museo dei Lumi.
