Synagogen blev bygget i 1595. Udvidet og omstruktureret gennem årene, og forstærket af en omhyggelig restaurering i 1969, er det nu et glimrende eksempel på sen Piemonte barokarkitektur (1700-1800). Ydersiden er iøjnefaldende, men så snart besøgende krydser tærsklen, er han forbløffet over de pragtfulde kunstværker, der har gjort Synagogen berømt over hele verden. Forgyldning, stuccos og hebraiske inskriptioner vidner om lang tilstedeværelse af jødisk i Casale Monferrato. Synagogen huser også Museo degli Argenti og Museo dei Lumi.
