O nome etrusco não é conhecido, talvez do Statnes (ou Staties) que se tornou uma prefeitura no tempo dos romanos e foi chamado Statonia.O nome Pitigliano parece, em vez disso, derivar dos genes Petilia, uma importante família romana que deu o seu nome a várias localidades. De acordo com uma lenda antiga, a fundação da cidade deve-se a dois romanos: Petilio e Celiano; da fusão dos seus nomes derivou PitiglianoA denominação Pequena Jerusalém, por outro lado, teve a sua origem na presença de uma importante comunidade judaica ao longo dos séculos.Em Pitigliano, o único herdeiro das "cidades de refúgio" da região, as condições favoráveis preservadas durante séculos tornaram possível o desenvolvimento de relações excepcionais de coexistência e tolerância entre as populações judaica e cristã, tanto que a cidade foi designada "Pequena Jerusalém". A extraordinária relação entre cristãos e judeus foi definitivamente cimentada por um episódio singular em 1799, quando o povo e a maioria cristã defenderam os israelitas dos abusos dos soldados antifranceses, que queriam saquear o Gueto.História300-1000 a.C., uma aldeia da Idade do Bronze está documentada, mas o penhasco de Pitigliano, como todo o vale do rio Fiora, foi frequentado já no Neolítico (6º milénio a.C.) e depois na Idade do Cobre.8 a.C., a povoação etrusca, devido à cidade vizinha de Veio, atingiu o seu apogeu no 6 º c., substituindo o centro próximo de Poggio Buco, localizado na Fiora, que produziu necrópoles e restos de um templo; por volta de 500 a.C. foi provavelmente destruída por Porsena, rei de Chiusi.Século I a.C.-II A.D., a presença romana, com quintas e aldeias ao longo das estradas principais, é indicada por várias construções no planalto em frente ao penhasco de Pitigliano.1061, o topónimo Pitigliano aparece pela primeira vez num touro emitido por Nicholas II para os cânones de Sovana.1188, noutro documento, Pitigliano aparece como castro (aldeia fortificada) na posse da contagem Aldobrandeschi, senhores de toda a Maremma, a quem pertencia pouco depois do ano 1000.1274, Pitigliano aparece como um dos principais fortes do condado de Aldobrandeschi nas guerras com a Comuna de Orvieto.1313, os Orsini sucederam à Aldobrandeschi por casamento no condado de Sovana; forçados a longas lutas com as comunas primeiro de Orvieto e depois de Siena, após a conquista por esta última de quase toda a Maremma, incluindo Sovana em 1410, os Orsini mudaram a capital do condado para Pitigliano.1466, o pequeno condado de Pitigliano ganhou força com a chegada ao poder de Niccolò III, um capitão da fortuna ao serviço dos grandes Estados italianos; com ele Pitigliano foi enriquecido com monumentos renascentistas, nos quais artistas como Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi e Anton Maria Lari trabalharam.1604, Ferdinando I, Grão-Duque da Toscana, compra todos os bens de Orsini: assim termina o condado de Pitigliano; a partir de meados do século, o número de judeus começa a crescer, que aqui encontram refúgio seguro; em 1643, os Médicis desvendam uma tentativa de ocupação pelas tropas papais.Em 1843, Pitigliano assumiu o título de cidade com a transferência da Diocese de Sovana e graças ao crescimento económico que se seguiu às reformas do Iluminismo.
