Avec son dôme Renaissance, c'est la basilique de la Madonna dell'Umiltà qui délimite, avec le clocher de la Piazza Duomo, l'horizon évocateur de la ville de Pistoia. Le sanctuaire a été fondé en 1495 sur les fondations de l'église de S. Maria Forisportam qui, située aux portes du premier cercle de murs, était un point de référence pour les pèlerins et les voyageurs.
Le 17 juillet 1490, alors que les luttes intestines font rage dans la ville, des croyants voient l'image de Notre-Dame de l'Humilité, conservée là, se déchirer. Ainsi, les autorités locales ont décidé d'honorer cet événement par la construction d'un temple grandiose, dans lequel sera placée la fresque sacrée du miracle. Le projet initial était l'œuvre de l'architecte Giuliano da Sangallo et prévoyait la création d'un grand vestibule et d'une salle octogonale avec une coupole. Quelques années plus tard, cependant, avec l'interruption de la seigneurie des Médicis, Sangallo s'éloigna de la région et la direction des travaux fut confiée au Pistoiese Ventura Vitoni.
Le processus de construction fut toutefois très long et dut être interrompu à plusieurs reprises pour des raisons financières ou en raison des vicissitudes internes de la ville, comme la lutte acharnée entre les familles Panciatichi et Cancellieri, qui se disputaient le pouvoir politique.
Le dôme, qui caractérise tant l'aspect de la ville, n'est cependant pas l'œuvre de Vitoni mais de Giorgio Vasari. En fait, le grand duc de Toscane, Cosimo Ier de Médicis, lui a demandé d'achever l'œuvre lorsque Vitoni est mort en 1522. Pour réaliser le grand toit en forme de dôme, aujourd'hui le troisième plus grand d'Italie, Vasari s'est clairement inspiré de la S. Maria del Fiore florentine et brunelleschienne.
