Le sanctuaire de Greccio est, avec trois autres, l'un des quatre sanctuaires érigés dans la vallée sacrée : sa structure est encastrée dans la roche des montagnes qui surplombent le village médiéval du même nom, dans la province de Rieti. Du haut de ses 700 mètres, il offre une vue panoramique époustouflante sur le bassin de Rieti. Connu dans le monde entier comme le Bethléem franciscain, le sanctuaire est un puissant complexe architectural qui semble surgir de la roche nue. Le noyau originel du Sanctuaire est la Chapelle de la Crèche, construite en 1228, année de la canonisation du Saint, sur une grotte où, la nuit de Noël 1223, Saint François, avec l'aide de Monsieur Giovanni Velita, Seigneur de Greccio, et avec l'autorisation papale, a représenté la naissance de Jésus pour la première fois dans l'histoire du christianisme, en créant la première Crèche. Il s'agit d'une petite grotte creusée dans la roche, avec une voûte en berceau avec un arc en plein cintre surbaissé. Sous la table d'autel moderne se trouve le rocher vivant où le saint a déposé le simulacre de Jésus, tandis que sur le mur derrière, une belle fresque de l'école grotesque représente, en deux scènes, la Nativité de Greccio et la Nativité de Bethléem avec l'image de la Vierge Marie allaitant l'enfant Jésus. À l'extrémité de la lunette se trouve Marie-Madeleine, la protectrice des ermites. La crèche de Greccio est basée sur l'iconographie de la scène peinte par Giotto dans la basilique supérieure d'Assise : François, portant la dalmatique blanche des diacres, est à genoux et adore l'Enfant ; en haut, à droite, le prêtre célèbre la messe. Derrière François se trouvent tous les autres protagonistes de cet événement : au premier plan, l'homme vêtu d'une longue tunique rouge est, selon la tradition locale, Giovanni Velita, le noble grec descendant des comtes Berardi de Celano qui devint un grand ami de François ; à sa gauche, son épouse Alticama Castelli de Stroncone et les habitants de Greccio. De nombreux trésors artistiques sont conservés dans les anciens murs du Sanctuaire.
