Cu domul său renascentist, bazilica Madonna dell'Umiltà este cea care, împreună cu clopotnița din Piazza Duomo, conturează linia orizontului sugestivă a orașului Pistoia. Sanctuarul a fost fondat în 1495 pe fundațiile bisericii S. Maria Forisportam care, aflată la porțile primului cerc de ziduri, era un punct de referință pentru pelerini și călători.
La 17 iulie 1490, în timp ce în oraș se desfășurau lupte interne, unii credincioși au văzut cum se rupe imaginea Maicii Domnului a Umilinței, păstrată acolo. Astfel, autoritățile locale au decis să onoreze acest eveniment prin construirea unui templu grandios, în care să fie amplasată fresca sacră a miracolului. Proiectul inițial a fost realizat de arhitectul Giuliano da Sangallo și a presupus crearea unui vestibul mare și a unei săli octogonale cu o cupolă. Câțiva ani mai târziu, însă, odată cu întreruperea domniei de Medici, Sangallo s-a mutat din zonă, astfel încât conducerea lucrării a fost încredințată pistoianjenului Ventura Vitoni.
Cu toate acestea, procesul de construcție a fost foarte lung și a trebuit să fie întrerupt de mai multe ori din motive financiare sau din cauza vicisitudinilor interne ale orașului, cum ar fi lupta acerbă dintre familiile Panciatichi și Cancellieri, care își disputau puterea politică.
Cupola, care caracterizează atât de bine aspectul orașului, nu este însă opera lui Vitoni, ci a lui Giorgio Vasari. De fapt, Marele Duce de Toscana, Cosimo I de' Medici, i-a cerut să finalizeze lucrarea când Vitoni a murit în 1522. Pentru a realiza marele acoperiș al cupolei, în prezent al treilea ca mărime din Italia, Vasari s-a inspirat în mod clar din S. Maria del Fiore florentină și brâncușiană.
