El Santuario de Greccio, junto con otros tres, es uno de los cuatro santuarios erigidos en el Valle Sagrado: su estructura está incrustada en la roca de las montañas que dominan el pueblo medieval del mismo nombre, en la provincia de Rieti. Desde sus 700 metros de altura ofrece una impresionante vista panorámica sobre la cuenca de Rieti. Conocido en todo el mundo como el Belén Franciscano, el Santuario es un poderoso complejo arquitectónico que parece surgir de la roca desnuda. El núcleo original del Santuario es la Capilla del Belén, construida en 1228, año de la canonización del Santo, sobre una cueva en la que, en la noche de Navidad de 1223, San Francisco, con la ayuda de Messer Giovanni Velita, Señor de Greccio, y con autorización papal, representó el nacimiento de Jesús por primera vez en la historia del cristianismo, montando el primer Belén. Consiste en una pequeña cueva excavada en la roca, con una bóveda de cañón con un arco de medio punto rebajado. Bajo la mesa del altar moderno se encuentra la roca viva donde el santo colocó el simulacro de Jesús, mientras que en la pared de atrás, un fino fresco de la escuela grotesca representa, en dos escenas, la Natividad de Greccio y la Natividad de Belén con la imagen de la Virgen María amamantando al niño Jesús. En el extremo del luneto se encuentra María Magdalena, la protectora de los ermitaños. El Belén de Greccio se basa en la iconografía de la escena pintada por Giotto en la Basílica Superior de Asís: Francisco, con la dalmática blanca de los diáconos, está arrodillado y adorando al Niño; arriba, a la derecha, el sacerdote celebra la misa. Detrás de Francisco están todos los demás protagonistas de aquel acontecimiento: en primer plano, el hombre vestido con una larga túnica roja es, según la tradición local, Giovanni Velita, el noble griego descendiente de los condes Berardi de Celano que se convirtió en un gran amigo de Francisco; a su izquierda, su esposa Alticama Castelli de Stroncone y el pueblo de Greccio. Entre los antiguos muros del santuario se conservan numerosos tesoros artísticos.