Construido entre 1767 y 1769, el teatro fue diseñado por el parmesano Antonio Galli Bibiena y encargado por el rector de la Accademia dei Timidi, el conde Carlo Ottavio di Colloredo, con el objetivo de acoger principalmente reuniones científicas, pero también abierto a espectáculos y conciertos. El teatro, que ya no tiene una disposición escalonada como los del Renacimiento, tiene una planta en forma de campana y está dispuesto en varias gradas de palcos de madera, según el tipo de estructura inventada en el siglo XVII y que por entonces era muy popular. Con una vivacidad prodigiosa a la altura de los recursos de su inspiración, el arquitecto Bibiena cumplió en sólo dos años la obligación que había contraído con la familia Timidi en 1767: diseñó el teatro especial, dirigió las obras de construcción y, por último, con la habilidad de un pintor además de la de un arquitecto, pintó personalmente al fresco los interiores de los numerosos palcos con figuras monocromas, que son también un precioso documento de la actividad artística del ilustre maestro. En cambio, la fachada clásica fue creada por Giuseppe Piermarini, de quien toma el nombre la sala del primer piso del teatro. El “científico”, terminado a la perfección, pudo ser inaugurado oficialmente el 3 de diciembre de 1769: resultó ser una joya exquisita para el equilibrio entre el movimiento y la elegancia y una de las formulaciones arquitectónicas más significativas de finales del siglo XVIII en Europa. Poco más de un mes después de la inauguración, el 16 de enero de 1770, el joven Wolfgang Amadeus Mozart, de apenas catorce años, llegó a Mantua durante su primera gira italiana y consagró la incipiente vida del teatro “científico”celebrando allí un memorable concierto con su padre Leopold. El teatro se sigue utilizando para acoger festivales de música, conciertos y conferencias de alto nivel.