Le Sanctuaire de Santa Maria della Quercia est le plus important de la province de Viterbe. Son histoire commence en 1417 lorsque le maître Battista Luzzante fait peindre l'image de la Vierge Marie sur un carreau plat par un peintre appelé Monetto, puis l'accroche à un chêne.
Le début du culte de Notre-Dame du Chêne remonte à 1467, lorsqu'un chevalier poursuivi par des ennemis se jeta au pied du chêne où était suspendue l'image sacrée et devint miraculeusement invisible pour ses poursuivants ; selon d'autres, il remonte à un fléau qui, la même année, bouleversa le Haut Latium et 30 000 fidèles se précipitèrent sous le chêne pour invoquer la pitié et après une semaine de prière, inexplicablement, le fléau cessa. Suite à ces événements, entre 1467 et 1469, il a été décidé de construire une église, puis de construire le premier Sanctuaire. Grâce aux Pères dominicains qui la considéraient comme leur protectrice, le culte à la Vierge du Chêne s'est développé et s'est étendu dans toute l'Italie et en Europe. En 1867, le pape Pie IX a proclamé l'église de la basilique du chêne et en 1873, l'État italien l'a déclarée monument national. À la fin du XIXe siècle, l'architecte Vici a modifié la structure originale du sanctuaire, construit un chœur et démoli les murs d'origine de l'église, mais en 1970, des travaux de restauration ont été effectués pour faire réapparaître la structure originale.
À l'intérieur du sanctuaire, on peut admirer le plafond à caissons recouvert d'or conçu par Antonio da Sangallo et le petit temple en marbre d'Andrea Bregno qui renferme le carreau miraculeux. Le cloître et l'ancien couvent, conçu par Giuliano da Sangallo, sont également magnifiques. Les trois portes d'entrée sont surmontées de lunettes en terre cuite d'Andrea Della Robbia : la lunette centrale représente la Madonna della Quercia, les deux latérales San Pietro et San Tommaso D'Aquino. Les fresques de Ghirlandaio sur les côtés du petit temple et quelques autres fresques de l'école de Sebastiano del Piombo. A noter qu'à l'entrée de la sacristie se trouve le mât d'un navire turc, vestige de la bataille de Lépante (1571), donné au sanctuaire par Pie V.
