Madonna Achiropita-katedralen i Rossano stammer fra det 9.-12. århundrede, selv om den har undergået adskillige ændringer i tidens løb. Katedralen er bygget på en tidligere konstruktion fra den byzantinske æra og rummer en ikon af Achiropita Madonna, som er placeret i en niche i højre side af skibet.Achiropita-madonnaen, der bogstaveligt talt "ikke er malet af menneskehånd", er blevet æret siden det 12. århundrede. Legender og traditioner kredser om den. Den første fortæller, at ikonet blev fundet af kirkeværgen dagen efter, at en kvinde af usædvanlig skønhed omgivet af et blændende lys havde fået ham til at forlade den hellige bygning, som stadig var under opførelse. Den anden fortæller, at da man under opførelsen af kirken skulle male den ikon, der skulle tilegnes Guds Moder, forsvandt det billede, som byzantinske kunstnere havde lavet, og det blev på mirakuløs vis erstattet af Achiropita-ikonet.Bygningen består af tre skibe plus et fjerde bestående af fire kapeller og en apsidiole. Kirken er et sandt vidnesbyrd om stiftets historie: i den finder vi værker og genstande fra alle tider, som er blevet bestilt af de forskellige biskopper i distriktet gennem århundreder. Fra de byzantinske mosaikker på altergulvet til vægmalerierne fra begyndelsen af det 20. århundrede af Maestro Capobianco og de fantastiske marmorsten, der blev bestilt i begyndelsen af det 18. århundrede af biskop Adeodati, herunder alteret, hvor ikonet af Madonna Achiropita er anbragt.Facaden, der blev ødelagt ved jordskælvet i 1836, blev genopbygget i to etaper, og det samme gælder klokketårnet til venstre for bygningen.Katedralen husede den græske ritus indtil 1460, hvor ærkebiskop Saraceno dekreterede overgangen til den latinske ritus.