Zakrystia bazyliki San Domenico Maggiore, w kształcie prostokąta, jest ozdobiona w stylu barokowym, ponieważ została zaprojektowana w pierwszych latach XVIII wieku przez Giovanniego Battistę Nauclerio. Środa, drobno dekoracje ścienne drewniane stragany orzech, wykonane przez Maestro Domenico Rosji według rysunków Nauclerio, ozdobione luksusowym Mural triumf wiary nad herezją ad opera Dei Domenicani zbudowany przez Francesco Solimena w 1709, absolutne arcydzieło malarstwa. Na podłodze obok drzwi wejściowych znajduje się płyta grobowa Richarda Luke ' a Concanena, pierwszego katolickiego biskupa Nowego Jorku, który zmarł w Neapolu w 1810 r., a obok lewych drzwi bocznych znajduje się XIV-wieczna płaskorzeźba przedstawiająca Magdalenę. W tylnej ścianie znajduje się kaplica Mediolańska, znana również jako Zwiastowanie ze względu na motyw przedstawiony w ołtarzu, który jest dziełem Fabrizio Santafede (1560-1634). Ten ostatni góruje nad eleganckim ołtarzem głównym Bartolomeo i Pietro getti, pochodzącym z lat 1624-1626, a na dwóch ścianach bocznych znajdują się dwa freski przedstawiające ważnych członków rodziny mediolańskiej, wykonane przez Giacomo del Po do 1715 roku.
