עם כיפת הרנסנס שלה, זו הבזיליקה של מדונה דל'אומילטה שמתווה, יחד עם מגדל הפעמונים בפיאצה דואומו, את קו הרקיע המרמז של העיר פיסטויה. המקדש נוסד בשנת 1495 על יסודות כנסיית ס. מריה פוריספורטם אשר, השוכנת בשערי מעגל החומות הראשון, שימשה נקודת התייחסות עבור עולי רגל ומטיילים.ב-17 ביולי 1490, בעוד סכסוכים פנימיים השתוללו בעיר, כמה מאמינים ראו את דמותה של מדונה של הענווה, שנשמרה שם, בוכה. לפיכך, החליטו הרשויות המקומיות לכבד אירוע זה בבניית מקדש גרנדיוזי, בו ניתן להציב את הפרסקו הקדוש של הנס. הפרויקט הראשוני היה פרי עבודתו של האדריכל ג'וליאנו דה סנגאלו וכלל יצירת פרוזדור גדול ואולם מתומן עם כיפה. אולם כמה שנים לאחר מכן, עם הפסקת אדנות מדיצ'י, התרחק סנגאלו מהאזור ולכן על ניהול העבודות הופקד ונטורה ויטוני מפיסטויה.תהליך הבנייה היה, עם זאת, ארוך מאוד והיה צריך להפריע מספר פעמים מסיבות כלכליות או הקשורות לתהפוכות הפנימיות של העיר, כמו למשל המאבק המר בין משפחות פאנצ'אטיצ'י וקנצ'ליירי, שהתחרו על השלטון הפוליטי.הכיפה, המאפיינת כל כך את חזות העיר, היא לא פרי עבודתו של ויטוני אלא של ג'ורג'יו וזארי. הדוכס הגדול של טוסקנה, קוזימו הראשון דה מדיצ'י, למעשה, ביקש ממנו להשלים את העבודה על מותו של ויטוני, שהתרחשה בשנת 1522. כדי ליצור את הגג הכיפה הגדול, היום השלישי בחשיבותו באיטליה, ואסארי קיבל השראה, ככל הנראה מהפלורנטין והברונלסקי ס. מריה דל פיורה.
