Bazilika svätého hrobu stojí pozdĺž Via Francigena a podľa legendárnej tradície kostol založila kráľovná Matilda z Vestfálska, priamo do Ríma s karavanom mulov naloženým zlatom na vybudovanie svätyne zasvätenej Božiemu hrobu. V Acquapendente by muly "zamrzli", kľačali a odmietali znova odísť a počas noci by panovník mal sen, ktorý by ju prinútil realizovať svoj projekt na tomto mieste. Budova siaha až do XII storočia a bol pôvodne v románskom štýle a patriaci do benediktínskeho rádu, s pripojeným kláštor. Súčasný vzhľad kostola je výsledkom mnohých zásahov: fasáda siaha až do 700 rokov a je dielom Nicoly Salviovej (architekta Fontány di Trevi v Ríme), ktorá bola čiastočne upravená kvôli poškodeniu poslednej vojny. Na fasáde sa reprodukuje Busta pápeža Innocenta X Pamphiliho (originál Alessandra Algardiho sa uchováva v mestskom múzeu), ku ktorému dochádza v dôsledku prevodu diecézy na Acquapendente po zničení Castra. Vnútorne má kostol plán latinského kríža s 3 loďami, presbytérium je zvýšené, aby ponechalo priestor pre kryptu nižšie. Krypta je typu "hall", postavená na 24 stĺpoch, na ktorých spočívajú krížové klenby. Zachováva SACELLO, ktorý je stále pútnickým cieľom a je najstaršou kópiou Ježišovej hrobky na svete.Preto sa Acquapendente nazýva aj Jeruzalem Európy. Kópia Božieho hrobu sa datuje do desiateho storočia a okolo, o pár storočí neskôr, tam bola postavená krypta. Vnútri je kameň, o ktorom sa hovorí, že ho priniesli križiaci a kúpali sa v Kristovej krvi. To je dôvod, prečo Acquapendente je stále dôležitou zastávkou na púti pozdĺž Via Francigena.
