Istoria Bisericii Maicii Domnului de la Pod este strâns legată de pod, sau mai degrabă de podurile pe care este construită.
Construirea pe podul cunoscut sub numele de Podul lui Dioclețian a primului oratoriu - dedicat mai întâi Doamnei Noastre de la Pod și apoi Doamnei Noastre de Grație - de către cetățeni, în 1389, a fost necesară pentru a păzi o statuie antică găsită în traveile podului în urma cutremurului din 1088. Tradiția, care nu a fost confirmată, spune că statuia Madonei și a Pruncului ar fi din secolul al VIII-lea, de factură bizantină, și că ar fi fost ascunsă în pod pentru a o salva de furia iconoclastă care a făcut ravagii în acei ani.Cel mai probabil, așa cum a relatat istoricul Antinori, vechea capelă conținea doar o imagine pictată a Fecioarei, iar actuala sculptură din teracotă datează de la sfârșitul secolului al XIV-lea. Primul oratoriu, care se afla în actuala Capelă a Sfântului Sacrament, conținea statueta Madonei flancată de figurile celor doisprezece apostoli. Tocmai această plasare, între figuri de lungime întreagă, a dus la finalizarea artefactului marian, inițial semilung. Extinderile ulterioare ale oratoriului, necesare din cauza numărului tot mai mare de credincioși care se adresau Maicii Domnului de la Pod și care obțineau de la ea haruri abundente, au dus, în etape ulterioare, la construirea bazilicii în forma sa actuală, care a avut loc la sfârșitul secolului al XVIII-lea, proiectată de arhitectul Eugenio Micchitelli, după demolarea unui alt edificiu de cult, Biserica Santissima Annunziata, prima catedrală a orașului, după ridicarea orașului Lanciano mai întâi ca sediu episcopal (1515) și apoi ca arhiepiscopie (1562).
Fațada, ale cărei lucrări au început în 1819, nu a fost niciodată finalizată. Are o parte din față formată dintr-un portic cu trei lumini și coloane surmontate de balustrada unei terase. Zidăria este din cărămidă aparentă și este unul dintre cele mai bune exemple de aplicare a teracotăi în arhitectură.
Impozantul turn clopotniță cu patru etaje (inclusiv cel care acum este îngropat din cauza ridicării și nivelării pieței) a fost construit între 1610 și 1640 de Tommaso Sotardo din Milano. Lucrările de consolidare a structurii au fost efectuate în 1942-43 și, mai recent, în perioada 1985-1996, în timpul închiderii în urma unui cutremur.
