De Kathedraal van Cortona ligt op een gebied dat dateert uit de Etruskische/Romeinse Corys. In feite zijn de delen van de muren waarop de noordelijke muur werd gebouwd Etruskisch / Romeins, evenals de kolom en de volgende gesloten halfboog, aan de rechterkant, van de voorgevel. Om precies te zijn is dit geen kathedraal, maar eerder een co-Kathedraal, dat wil zeggen, een kathedraal, laten we zeggen kleiner, in vergelijking met een andere gelegen in hetzelfde bisdom en dus, in ons geval, gelegen in Arezzo. De geschiedenis van de bouw van de Kathedraal van Santa Maria Assunta gaat terug tot ongeveer het jaar 1000, toen een eerste parochiekerk werd gebouwd in Romaanse stijl.
Meer dan tweehonderd jaar later gerenoveerde de architect Nicola Pisano het ... het was 1262. Meer dan tweehonderd jaar gingen voorbij totdat, tussen 1481 en 1507, onder impuls van de grote Paus Julius II, de kerk van vorm veranderde en bijna de kathedraal werd die we vandaag zien. Achter de sobere gevel zijn enkele belangrijke werken bewaard gebleven: de Madonna della Manna, in terracotta geschilderd uit de vijftiende eeuw, de aanbidding van de herders door Pietro da Cortona, een zeventiende-eeuwse houten kruisbeeld door Andrea Sellari en een zeventiende-eeuwse doek door Lorenzo Berrettini beeltenis van de Madonna met kind en heiligen. In het rechterschip bevinden zich twee zeventiende-eeuwse schilderijen van Raffaello Vanni (Transfiguratie) en Lorenzo Berrettini (dood van St.Joseph). Zeer belangrijk is ook de Madonna del Pianto, terracotta werk geschilderd door een onbekende kunstenaar van de dertiende eeuw. In het Diocesane Museum bevinden zich twee fundamentele werken: de Majesteit van Pietro Lorenzetti en de Maria-Hemelvaart van Luca Signorelli.