A Casa Romei foi construída pelo mercador Giovanni Romei em meados do século XV, ampliada por ocasião do casamento com Polissena d'este.
Os dois Gótico tardio pátios, as decorações florido, correndo ao longo das paredes das galerias do andar nobre, os afrescos da Sala da Sibila e os profetas, o "Studiolo" e o final do século xv, pintados quadros do apartamento de Giovanni Romei constituem um único artística corpus em Ferrara.
Os quartos no primeiro andar foram decorados durante o século XVI com decorações grotescas. A sala de honra ostenta os emblemas de Hipólito II d'este, quando a casa fazia parte do complexo do Convento de Corpus Domini.
Após a supressão do convento, foi adquirido pelo estado em 1898. Depois de um período de abandono e restaurações substanciais, a Casa Romei tornou-se um museu em 1953, hospedando as coleções de afrescos separados de várias igrejas reprimidas em Ferrara, como Sant'Andrea e Santa Caterina Martire, e estátuas e lápides e outras decorações arquitetônicas de edifícios da cidade.