Basilikan Madonna dell'Umiltà med sin renässanskupol är tillsammans med klocktornet på Piazza Duomo den suggestiva silhuetten över staden Pistoia. Helgedomen grundades 1495 på grundval av kyrkan S. Maria Forisportam, som låg vid porten till den första murkretsen och var en referenspunkt för pilgrimer och resenärer.
Den 17 juli 1490, när striderna rasade i staden, såg några troende hur bilden av Vår Fru av ödmjukhet, som bevarades där, slogs sönder. De lokala myndigheterna beslutade därför att hedra denna händelse genom att bygga ett storslaget tempel där den heliga fresken av miraklet skulle placeras. Arkitekten Giuliano da Sangallo stod bakom det ursprungliga projektet, som innebar att en stor vestibul och en åttkantig sal med en kupol skapades. Några år senare, i samband med att Medici-herrskapet avbröts, flyttade Sangallo dock bort från området och arbetet överlämnades till Pistoiese Ventura Vitoni.
Byggprocessen var dock mycket långdragen och fick avbrytas flera gånger av ekonomiska skäl eller på grund av stadens interna växlingar, till exempel den bittra kampen mellan familjerna Panciatichi och Cancellieri, som kämpade om den politiska makten.
Kupolen, som är så utmärkande för stadens utseende, är dock inte ett verk av Vitoni utan av Giorgio Vasari. Storhertigen av Toscana, Cosimo I de' Medici, bad honom faktiskt att slutföra verket när Vitoni dog 1522. För att förverkliga det stora kupoltaket, som nu är det tredje största i Italien, inspirerades Vasari tydligt av den florentinska och brunelleschiska S. Maria del Fiore.
