Rönesans kubbesiyle Madonna dell'Umiltà bazilikası, Piazza Duomo'daki çan kulesiyle birlikte Pistoia şehrinin çağrışım yapan siluetini belirlemektedir. Kutsal alan 1495 yılında, ilk sur çemberinin kapısında yer alan ve hacılar ve gezginler için bir referans noktası olan S. Maria Forisportam kilisesinin temelleri üzerine kurulmuştur.
17 Temmuz 1490'da şehirde çatışmalar sürerken, bazı inananlar orada muhafaza edilen Alçakgönüllü Meryem Ana'nın resminin yırtıldığını gördüler. Bu nedenle, yerel yetkililer bu olayı, mucizenin kutsal freskinin yerleştirileceği görkemli bir tapınak inşa ederek onurlandırmaya karar verdiler. İlk proje mimar Giuliano da Sangallo'nun eseriydi ve büyük bir antre ile kubbeli sekizgen bir salonun oluşturulmasını içeriyordu. Ancak birkaç yıl sonra, Medici hükümdarlığının kesintiye uğramasıyla Sangallo bölgeden uzaklaştı ve böylece işin yönetimi Pistoiese Ventura Vitoni'ye emanet edildi.
Ancak inşa süreci çok uzundu ve mali nedenlerle ya da siyasi güç için mücadele eden Panciatichi ve Cancellieri aileleri arasındaki sert mücadele gibi şehrin iç karışıklıkları nedeniyle birkaç kez kesintiye uğramak zorunda kaldı.
Ancak şehrin görünümünü bu denli karakterize eden kubbe Vitoni'nin değil, Giorgio Vasari'nin eseridir. Hatta Toskana Büyük Dükü Cosimo I de' Medici, Vitoni 1522'de öldüğünde ondan eseri tamamlamasını istemiştir. Vasari, bugün İtalya'nın en büyük üçüncü kubbesi olan büyük kubbe çatısını gerçekleştirirken açıkça Floransalı ve Brunelleschian S. Maria del Fiore'den esinlenmiştir.
