L'ancien palais se trouve sur une zone de bâtiments achetés aux enchères en 1551 et a été le dernier à être construit sur le premier tronçon de la Strada Nuova (aujourd'hui Via Garibaldi) : Lazzaro et Giacomo Spinola ont fait construire le palais entre 1583 et 1588, d'après le projet d'un architecte appartenant aux maîtres locaux ou lombards qui travaillaient encore dans la ville au XVIe siècle.
La caractéristique de ce bâtiment est d'être composé de deux logements jumeaux, distincts et symétriques, réunis sous un même toit, mais dénotés à l'extérieur par la présence de deux portails jumeaux. Ces deux propriétés distinctes, passées ensuite aux familles Cattaneo et Adorno, déterminent les différents événements décoratifs des intérieurs.
À l'intérieur du palais, les décorations à fresque de Lazzaro Tavarone sont conservées : la fresque sur la voûte de l'atrium, datée de 1624, célèbre un exploit de guerre d'Antoniotto Adorno, porte de Gênes, ancêtre des propriétaires ; la fresque dans la salle du piano nobile représente la rencontre d'Urbain VI à Gênes avec le porte Antoniotto Adorno. Dans les autres salons, sous les voûtes ornées de fresques à sujets mythologiques, sont conservés des meubles précieux, des bibelots et une partie de la riche et célèbre galerie de tableaux, qui comprend de remarquables peintures des XVIe et XVIIe siècles.
Le palais, utilisé en partie comme résidence et en partie comme bureaux, possède l'une des plus grandes collections privées d'art ancien au monde.
