Montepulciano asub kahe oru, Val D'Orcia ja Val di Chiana, kokkupuutepunktis. See kaunis keskaegne linn on ehitatud kitsale lubjakivist künka tipule ja näeb välja nagu loomulik jätk sellele reljeefile, millele ta on ehitatud.Piazza Grande on Montepulciano süda ja linna peamiste ürituste, sealhulgas igal aastal augustis toimuva Il Bravio delle Botti ja paljude muude sündmuste toimumiskoht. Jalutuskäik Montepulciano tänavatel on parim viis linna ja selle vaatamisväärsusi avastada ning samal ajal imetleda uskumatuid vaateid ümbritsevale maastikule, mis on kaetud vapustavate viinamarjaistandustega, kus toodetakse kuulsat Nobile'i veini.Montepulciano on viimasel ajal muutunud populaarseks turismisihtkohaks, mille külastajate arv on märkimisväärselt kasvanud pärast kuulsa filmi "Uus kuu" (vampiirisaaga "Videvikusära") filmimist.Tõenäoliselt oli harju asustatud ka etruskide/roomlaste ajal, arvestades Via San Donato ääres leitud (ja nähtavaid) leide San Francesco kujutise kõrgusel.Montepulciano arengut soodustas selle asukoht Chiusi/Chianciano ja Arezzo/Cortona ühendava oru harjal.Pärimuse kohaselt asutas Montepulciano kuningas Porsenna ... kuid see on võib-olla vaid legend.Samuti on pärimus, et Montepulciano evangeliseeriti 4. sajandil Arezzo piiskopi Püha Donatuse poolt.Montepulciano esimene ametlik mainimine on 715. aasta teates, kus seda mainitakse kui "mons Politianus".Keskajal oli Montepulciano vaba omavalitsusüksus.12. ja 13. sajandit mäletatakse arvukate sõdade tõttu naaberriigi Siena Vabariigiga.Aastal 1511 läks Montepulciano lõplikult Firenze alla.Siena langemisega 1555. aastal kaotas Montepulciano suure osa oma strateegilisest tähtsusest ja algas Montepulciano arhitektuuriline renessansiaeg.