Montepulciano ligger ved mødet mellem to dale, Val D'Orcia og Val di Chiana. Denne smukke middelalderby er bygget langs den smalle top af en kalkstensbakke og ligner en naturlig fortsættelse af det relief, som den er bygget på.Piazza Grande er hjertet af Montepulciano og scenen for byens vigtigste begivenheder, herunder Il Bravio delle Botti, der afholdes hvert år i august, og meget andet. En spadseretur gennem gaderne i Montepulciano er den bedste måde at opleve byen og dens attraktioner på, og samtidig kan man beundre den utrolige udsigt over det omkringliggende landskab, der alle er dækket af de fantastiske vinmarker, der producerer den berømte Nobile-vin.Montepulciano er for nylig blevet et populært turistmål med en bemærkelsesværdig stigning i antallet af besøgende efter optagelserne af den berømte film New Moon, efterfølgeren til vampyrsagaen Twilight.Højderyggen var sandsynligvis også beboet i etruskisk/romersk tid, i betragtning af de fund, der er fundet (og synlige) langs Via San Donato i højde med billedet af San Francesco.Det, som gav Montepulciano en gunstig udvikling, var dens beliggenhed på højderyggen af den dal, der forbandt Chiusi/Chianciano med Arezzo/Cortona.Traditionen siger, at Montepulciano blev grundlagt af kong Porsenna ... men det er måske blot en legende.Traditionen siger også, at Montepulciano blev evangeliseret i det 4. århundrede af Sankt Donatus, biskop af Arezzo.Den første officielle omtale af Montepulciano findes i et notat fra 715, hvor den omtales som "mons Politianus".I middelalderen var Montepulciano en fri kommune.Det 12. og 13. århundrede er kendt for de mange krige med naborepublikken Siena.I 1511 overgik Montepulciano endeligt til Firenze.Med Sienas fald i 1555 mistede Montepulciano en stor del af sin strategiske betydning, og Montepulcianos arkitektoniske renæssanceperiode begyndte.