Köprü Meryem Ana Kilisesi'nin tarihi, köprüyle ya da daha doğrusu üzerine inşa edildiği köprülerle yakından bağlantılıdır.
Diocletianus Köprüsü olarak bilinen köprüde, önce Köprü Meryem Ana'ya, sonra da Lütuflar Meryem Ana'ya adanan ilk hitabenin 1389 yılında vatandaşlar tarafından inşa edilmesi, 1088 depreminin ardından köprünün açıklıklarında bulunan antik bir heykelin korunması için gerekliydi. Doğrulanmamış bir geleneğe göre, Meryem Ana ve Çocuk heykeli 8. yüzyıldan kalma ve Bizans işçiliğine sahipti ve o yıllarda şiddetlenen ikonoklastik öfkeden kurtarmak için köprüde saklanmıştı. Tarihçi Antinori'nin bildirdiği gibi, daha büyük olasılıkla, eski şapelde Bakire'nin sadece boyalı bir görüntüsü vardı ve mevcut pişmiş toprak heykel 14. yüzyılın sonlarına tarihleniyor. Bugünkü Kutsal Ayin Şapeli'nin bulunduğu yerde yer alan ilk hitabette, on iki havari figürüyle çevrelenmiş Meryem Ana heykelciği yer alıyordu. Başlangıçta yarım boy olan Marian eserinin tamamlanmasına yol açan, tam boy figürler arasındaki bu yerleştirmeydi. Köprüdeki Meryem Ana'ya yönelen ve ondan bolca lütuf elde eden ibadet edenlerin sayısının artması nedeniyle gerekli olan hitabetin sonraki genişletmeleri, daha sonraki aşamalarda 18. yüzyılın sonunda gerçekleşen bugünkü haliyle Bazilikanın inşasına yol açtı, Lanciano'nun önce piskoposluk merkezi (1515), ardından da başpiskoposluk merkezi (1562) olarak kurulmasının ardından kentin ilk katedrali olan Santissima Annunziata Kilisesi yıkılarak mimar Eugenio Micchitelli tarafından tasarlanmıştır.
Çalışmalarına 1819 yılında başlanan cephe hiçbir zaman tamamlanamamıştır. Bir terasın korkuluğu ile örtülü sütunlu üç ışıklı bir revaktan oluşan bir ön kısmı vardır. Duvar örgüsü yüz tuğladır ve pişmiş toprağın mimari düzene uygulanmasının en iyi örneklerinden biridir.
Dört katlı görkemli çan kulesi (meydanın yükseltilmesi ve düzleştirilmesi nedeniyle şu anda gömülü olan da dahil) 1610-1640 yılları arasında Milanolu Tommaso Sotardo tarafından inşa edilmiştir. Yapı üzerindeki sağlamlaştırma çalışmaları 1942-43 yıllarında ve daha yakın bir tarihte, 1985'ten 1996'ya kadar olan dönemde, bir depremin ardından kapatılma sırasında gerçekleştirilmiştir.