Madonna dell'Umiltà basiilika koos oma renessansiaegse kuppliga iseloomustab koos Piazza Duomo kellatorniga Pistoia linna meeldejäävat siluetiliini. Pühakoda rajati 1495. aastal S. Maria Forisportami kiriku vundamendile, mis asus esimese müüriringi väravate juures ja oli palverändurite ja reisijate tugipunktiks.
17. juulil 1490, kui linnas möllasid sisevõitlused, nägid mõned usklikud, kuidas seal säilinud Meie Naise alandlikkuse pilt rebenes. Nii otsustasid kohalikud võimud austada seda sündmust suurejoonelise templi ehitamisega, kuhu paigutati püha fresko sellest imestusest. Esialgne projekt oli arhitekt Giuliano da Sangallo töö ning see hõlmas suure vestibüüli ja kaheksanurkse kuppliga saali loomist. Mõned aastad hiljem, kui Medici valitsejaskond katkes, kolis Sangallo siiski piirkonnast ära ja nii usaldati tööde juhtimine Pistoiese Ventura Vitonile.
Ehitusprotsess oli siiski väga aeganõudev ja seda tuli mitmel korral katkestada rahalistel põhjustel või linna sisemiste keerdkäikude tõttu, näiteks poliitilise võimu pärast võitlevate Panciatichi ja Cancellieri perekondade vahelise kibeda võitluse tõttu.
Kuppel, mis iseloomustab linna välimust, ei ole siiski mitte Vitoni, vaid Giorgio Vasari töö. Tegelikult palus Toscana suurhertsog Cosimo I de' Medici, kui Vitoni 1522. aastal suri, tal teos lõpule viia. Suurt kuppelkatust, mis on praegu Itaalia suuruselt kolmas kuppel, on Vasari ilmselgelt inspireerinud Firenze ja Brunelleschi S. Maria del Fiore katus.
