Amb la seva cúpula renaixentista, és la basílica de la Madonna dell'Umiltà que perfila, juntament amb el campanar de la Piazza Duomo, el suggestiu skyline de la ciutat de Pistoia. El santuari va ser fundat l'any 1495 sobre els fonaments de l'església de S. Maria Forisportam que, situada a les portes del primer cercle de muralles, era un referent per a pelegrins i viatgers.El 17 de juliol de 1490, mentre a la ciutat s'escampava un conflicte intern, alguns fidels van veure plorar la imatge de la Mare de Déu de la Humilitat, allà conservada. Així, les autoritats locals van decidir homenatjar aquest esdeveniment amb la construcció d'un grandiós temple, en el qual col·locar el fresc sagrat del miracle. El projecte inicial va ser obra de l'arquitecte Giuliano da Sangallo i va suposar la creació d'un gran vestíbul i una sala octogonal amb cúpula. Uns anys més tard, amb la interrupció del senyoriu dels Mèdici, però, Sangallo es va allunyar de la zona i per això la direcció de les obres es va encarregar a Ventura Vitoni de Pistoia.El procés de construcció va ser, però, molt llarg i va haver de ser interromput diverses vegades per motius econòmics o relacionats amb les vicissituds internes de la ciutat, com per exemple l'acerbada lluita entre les famílies Panciatichi i Cancellieri, que competien pel poder polític.La cúpula, que tant caracteritza l'aspecte de la ciutat, no és, però, obra de Vitoni sinó de Giorgio Vasari. El gran duc de Toscana, Cosme I de Medici, de fet, li va demanar que enllestir els treballs sobre la mort de Vitoni, que es va produir l'any 1522. Per crear la gran coberta amb cúpula, avui la tercera més important d'Itàlia, Vasari es va inspirar, evidentment, en la florentina i brunellesca S. Maria del Fiore.
