Sa Renaissance dome nito, ito ang basilica ng Madonna dell'Umiltà na nagbabalangkas, kasama ang bell tower sa Piazza Duomo, ang nagpapahiwatig na skyline ng lungsod ng Pistoia. Ang santuwaryo ay itinatag noong 1495 sa mga pundasyon ng simbahan ng S. Maria Forisportam na, na matatagpuan sa mga pintuan ng unang bilog ng mga pader, ay isang punto ng sanggunian para sa mga peregrino at manlalakbay.Noong Hulyo 17, 1490, habang ang panloob na alitan ay nagaganap sa lungsod, nakita ng ilang tapat ang imahe ng Madonna of Humility, na napanatili doon, at umiyak. Kaya, nagpasya ang mga lokal na awtoridad na parangalan ang kaganapang ito sa pagtatayo ng isang maringal na templo, kung saan ilalagay ang sagradong fresco ng himala. Ang unang proyekto ay ang gawain ng arkitekto na si Giuliano da Sangallo at kasangkot ang paglikha ng isang malaking vestibule at isang octagonal hall na may simboryo. Pagkalipas ng ilang taon, sa pagkagambala ng panginoon ng Medici, gayunpaman, si Sangallo ay lumayo sa lugar at kaya ang direksyon ng mga gawa ay ipinagkatiwala kay Ventura Vitoni mula sa Pistoia.Ang proseso ng pagtatayo, gayunpaman, ay napakatagal at kinailangang maantala ng ilang beses para sa mga pinansiyal na kadahilanan o nauugnay sa mga panloob na pagbabago ng lungsod, tulad halimbawa ng mapait na pakikibaka sa pagitan ng mga pamilyang Panciatichi at Cancellieri, na nag-agawan para sa kapangyarihang pampulitika.Ang simboryo, na nagpapakilala sa hitsura ng lungsod nang labis, ay hindi, gayunpaman, ang gawa ni Vitoni kundi ni Giorgio Vasari. Ang grand duke ng Tuscany, Cosimo I de'Medici, sa katunayan, ay humiling sa kanya na kumpletuhin ang trabaho sa pagkamatay ni Vitoni, na naganap noong 1522. Upang lumikha ng malaking simboryo na bubong, ngayon ang pangatlo sa pinakamahalaga sa Italya, si Vasari ay binigyang inspirasyon, maliwanag na sa pamamagitan ng Florentine at Brunellesque S. Maria del Fiore.