Právě bazilika Madonna dell'Umiltà se svou renesanční kopulí vytváří spolu se zvonicí na náměstí Piazza Duomo sugestivní panorama města Pistoia. Svatyně byla založena v roce 1495 na základech kostela S. Maria Forisportam, který se nacházel u brány prvního okruhu hradeb a byl orientačním bodem pro poutníky a cestovatele.
17. července 1490, kdy ve městě zuřily boje, viděli někteří věřící, jak se roztrhl obraz Panny Marie Pokorné, který se zde uchovával. Místní úřady se proto rozhodly uctít tuto událost stavbou velkolepého chrámu, v němž byla umístěna posvátná freska zázraku. Původní projekt byl dílem architekta Giuliana da Sangallo a zahrnoval vytvoření velké předsíně a osmibokého sálu s kopulí. O několik let později se však Sangallo s přerušením vlády Medicejských z oblasti odstěhoval, a tak byl vedením díla pověřen Pistoiese Ventura Vitoni.
Stavba však byla velmi zdlouhavá a musela být několikrát přerušena z finančních důvodů nebo kvůli vnitřním zvratům ve městě, například kvůli tvrdému boji mezi rodinami Panciatichi a Cancellieri, které soupeřily o politickou moc.
Kupole, která tak charakterizuje vzhled města, však není dílem Vitoniho, ale Giorgia Vasariho. Když Vitoni v roce 1522 zemřel, toskánský velkovévoda Cosimo I. de' Medici ho požádal o dokončení díla. Při realizaci velké střechy kopule, která je dnes třetí největší v Itálii, se Vasari zjevně inspiroval florentským a brunelleschovským chrámem S. Maria del Fiore.
