Reneszánsz kupolájával a Madonna dell'Umiltà bazilika a Piazza Duomo harangtornyával együtt meghatározza Pistoia város hangulatos látképét. A szentélyt 1495-ben alapították a S. Maria Forisportam templom alapjain, amely az első falkör kapujában állt, és a zarándokok és utazók számára támpontot jelentett.
1490. július 17-én, miközben a városban dúlt a belharc, néhány hívő látta, hogy az ott őrzött Alázatos Szűzanya képe felszakad. Így a helyi hatóságok úgy döntöttek, hogy egy grandiózus templom építésével tisztelegnek az esemény előtt, amelyben a csodát ábrázoló szent freskót helyezik el. A kezdeti projekt Giuliano da Sangallo építész munkája volt, és egy nagy előcsarnok és egy nyolcszögletű kupolás csarnok létrehozását jelentette. Néhány évvel később azonban a Medici uradalom megszakításával Sangallo elköltözött a területről, így a munka irányítását Ventura Vitoni Pistoiese-re bízták.
Az építési folyamat azonban nagyon hosszadalmas volt, és többször meg kellett szakítani pénzügyi okokból vagy a város belső viszontagságai miatt, például a politikai hatalomért küzdő Panciatichi és Cancellieri családok közötti elkeseredett harc miatt.
A kupola, amely annyira jellemzi a város arculatát, azonban nem Vitoni, hanem Giorgio Vasari műve. Valójában I. Cosimo de' Medici, Toszkána nagyhercege kérte fel a mű befejezésére, amikor Vitoni 1522-ben meghalt. A nagy kupolatető megvalósításához, amely ma a harmadik legnagyobb Olaszországban, Vasarit egyértelműen a firenzei és a Brunelleschi S. Maria del Fiore ihlette.
