Tilto Dievo Motinos bažnyčios istorija yra glaudžiai susijusi su tiltu, tiksliau, su tiltais, ant kurių ji pastatyta.
1389 m. miestiečiai ant Diokletiano tilto pastatė pirmąją oratoriją, iš pradžių dedikuotą Tilto Dievo Motinai, vėliau - Gailestingumo Motinai, kad būtų apsaugota senovinė statula, rasta po 1088 m. žemės drebėjimo tilto tarpatramiuose. Nepatvirtinta tradicija byloja, kad Madonos su Kūdikiu statula buvo VIII a. bizantietiška ir kad ji buvo paslėpta tilte, siekiant apsaugoti ją nuo tais metais siautėjusio ikonoklastų siautėjimo.Labiau tikėtina, kad, kaip teigia istorikas Antinori, senovinėje koplyčioje buvo tik tapytas Mergelės atvaizdas, o dabartinė terakotinė skulptūra datuojama XIV a. pabaiga. Pirmojoje oratorijoje, kuri stovėjo dabartinėje Švenčiausiojo Sakramento koplyčioje, buvo Madonos statulėlė, kurią supo dvylikos apaštalų figūros. Būtent dėl šio išdėstymo tarp pilno ilgio figūrų buvo užbaigtas iš pradžių pusės ilgio Marijos artefaktas. Vėliau oratorija buvo plečiama, nes vis daugėjo maldininkų, kurie kreipėsi į Tilto Dievo Motiną ir gaudavo iš jos gausių malonių, todėl XVIII a. pabaigoje buvo pastatyta dabartinio pavidalo bazilika, suprojektuota architekto Eugenio Micchitelli, nugriovus kitą maldos pastatą - Santissima Annunziata bažnyčią, pirmąją miesto katedrą po to, kai Lanciano buvo iškeltas iš pradžių kaip vyskupijos sostinė (1515 m.), o vėliau kaip arkivyskupija (1562 m.).
1819 m. pradėtas statyti fasadas taip ir nebuvo užbaigtas. Jo priekinę dalį sudaro trijų šviesų portikas su kolonomis, kurį vainikuoja terasos baliustrada. Jo mūras - iš apdailinių plytų ir yra vienas geriausių terakotos panaudojimo architektūroje pavyzdžių.
Įspūdingą keturių aukštų varpinės bokštą (įskaitant ir tą, kuris dabar yra palaidotas dėl aikštės paaukštinimo ir išlyginimo) 1610-1640 m. pastatė Tommaso Sotardo iš Milano. Konstrukcijos sutvirtinimo darbai buvo atlikti 1942-1943 m., o vėliau - 1985-1996 m., kai buvo uždaryta po žemės drebėjimo.
