Elle est née alors que la bourgeoisie, déjà bien implantée en Europe, faisait ses premiers pas et avait donc besoin de lieux tels que les cafés, où divers cercles pouvaient se réunir ouvertement, par opposition à la dimension privée des salons aristocratiques. Il a été un protagoniste absolu de la vie sociale padouane au moins jusqu'au milieu des années 1800.
En 1816, Antonio Pedrocchi, fils d'un propriétaire de café de Bergame, a demandé au célèbre architecte vénitien Giuseppe Jappelli d'agrandir le petit café qu'il avait hérité de son père. Le nouvel établissement, qui devait être le "plus beau café du monde", fut inauguré en 1831 et rejoint ensuite, en 1836, par le Pedrocchino, un élégant bâtiment néogothique réservé à la pâtisserie.
Dès ses premières années d'existence, le Café a été surnommé "le café sans porte", à la fois parce qu'il était ouvert jour et nuit jusqu'en 1916 et en raison de l'ambiance chaleureuse dictée par sa structure même : le portique ouvert et, à l'époque, non vitré, était une sorte de "passage" relié à la ville. Les prix n'étaient pas chers, bien que l'endroit soit déjà très luxueux pour l'époque, et avec une lire on pouvait manger. Le propriétaire, Antonio Pedrocchi, qui fut également le premier à allumer son café au gaz, avait une façon très particulière de traiter ses clients : tout le monde pouvait s'asseoir aux tables même sans commander et s'attarder pour lire les livres et les journaux, comme "Il Caffè Pedrocchi" (le premier des six journaux portant le nom du café), fournis par le café. Les femmes se voyaient offrir des fleurs en cadeau et, en cas de pluie soudaine, les clients se voyaient prêter un parapluie. Le bâtiment a été adapté à une zone de forme triangulaire au cœur de la ville (d'où le plan en forme de piano du café).
Sa splendide architecture, qui mélange les styles néoclassique et gothique vénitien, avec des références exotiques égyptiennes et chinoises, très en vogue au XIXe siècle, reflète le climat romantique de l'époque et le flair de l'architecte Jappelli.
La façade nord du café est caractérisée par deux portiques à colonnes doriques, précédés de quatre lions sculptés par le sculpteur romain Giuseppe Petrelli.
Sur la petite place devant le Café, Jappelli, à la demande d'Antonio Pedrocchi, avait prévu une fontaine avec une statue d'Hébé par Canova, un projet qui n'a cependant jamais été réalisé.
Un escalier raide sur la loggia de droite mène à l'étage supérieur, ou Piano Nobile.
Le rez-de-chaussée, utilisé comme café, est caractérisé par une succession de pièces nommées en fonction de la couleur de la tapisserie (Chambre blanche, Chambre rouge, Chambre jaune, Chambre verte). En entrant dans le café, on trouve à gauche la salle verte et à droite la salle jaune ou Sala della Borsa, appelée ainsi parce que les marchands s'y réunissaient pour fixer les prix de certaines marchandises.
Immédiatement après la Salle Verte, nous rencontrons la grande Salle Rouge, tripartite par des colonnes ioniques sur une base égyptienne avec le comptoir orné de décorations en bronze, et immédiatement après la Salle Blanche, qui s'ouvre sur la rue du 8 février et l'Université, bien connue pour le signe de la balle autrichienne tirée pendant le soulèvement de 48.
L'étage supérieur, qui abritait autrefois un Cercle des citoyens, comprend une série d'espaces fonctionnels décorés dans des styles historiques du passé.
Il s'agit de la salle étrusque, de la salle grecque de forme octogonale, de la salle ronde ou romaine, de la salle Renaissance, de la salle Herculanum ou pompéienne, de la salle égyptienne et de la salle napoléonienne, dédiée à Gioacchino Rossini, et pour cette raison également appelée salle Rossini, un véritable théâtre où les stucs, les rideaux et les lustres semblent nous faire remonter le temps jusqu'à l'apogée du XIXe siècle. Autrefois, chaque pièce avait une fonction spécifique, par exemple la salle étrusque était utilisée comme vestiaire, la salle grecque pour les jeux, la salle Rossini comme salle de bal et la salle égyptienne pour les réunions secrètes. Les différentes salles sont décorées de sujets en rapport avec le style de chaque pièce : vues romaines dans la salle romaine, fresque "Diogène et le coq de Platon" dans la salle grecque, statues, sphinx, urnes cinéraires et plafond étoilé dans la salle égyptienne. Ce fut également le théâtre des soulèvements étudiants du Risorgimento de 1848 contre les dirigeants autrichiens, comme en témoignent les plaques commémoratives apposées sur le mur de la Salle Blanche, et un lieu de rencontre pour des écrivains et des artistes tels que Nievo, Fusinato, Stendhal, qui a même vanté les merveilles du zabaglione de Pedrocchia, D'Annunzio, Eleonora Duse et le futuriste Marinetti.
Propriété de la ville de Padoue depuis 1891, le Café abrite parmi ses salles prestigieuses les galeries Pedrocchi et le Museo del Risorgimento.
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