Med sin renæssancekuppel er det Basilica di Madonna dell'Umiltà, der sammen med klokketårnet på Piazza Duomo tegner den stemningsfulde skyline af byen Pistoia. Helligdommen blev grundlagt i 1495 på fundamentet af kirken S. Maria Forisportam, som lå ved portene til den første murcirkel og var et referencepunkt for pilgrimme og rejsende.
Den 17. juli 1490, mens stridighederne rasede i byen, så nogle troende, at billedet af Vor Frue af Ydmyghed, som blev bevaret der, blev revet i stykker. De lokale myndigheder besluttede derfor at ære denne begivenhed med opførelsen af et storslået tempel, hvor den hellige fresko af miraklet skulle placeres. Det oprindelige projekt, der blev udarbejdet af arkitekten Giuliano da Sangallo, omfattede en stor vestibule og en ottekantet hal med en kuppel. Et par år senere, da Medici-herredømmet blev afbrudt, flyttede Sangallo imidlertid væk fra området, og ledelsen af arbejdet blev overladt til Pistoiese Ventura Vitoni.
Byggeprocessen var imidlertid meget langvarig og måtte afbrydes flere gange af økonomiske årsager eller på grund af byens interne omskiftelser, såsom den bitre kamp mellem familierne Panciatichi og Cancellieri, der kæmpede om den politiske magt.
Kuplen, som er så karakteristisk for byens udseende, er dog ikke et værk af Vitoni, men af Giorgio Vasari. Faktisk bad storhertugen af Toscana, Cosimo I de' Medici, ham om at færdiggøre værket, da Vitoni døde i 1522. Vasari lod sig tydeligt inspirere af den florentinske og brunelleschiske S. Maria del Fiore for at realisere det store kuppeltag, som nu er det tredjestørste i Italien.
