Práve bazilika Madonna dell'Umiltà so svojou renesančnou kupolou spolu so zvonicou na námestí Piazza Duomo vytvára sugestívnu panorámu mesta Pistoia. Svätyňa bola založená v roku 1495 na základoch kostola S. Maria Forisportam, ktorý sa nachádzal pri bráne prvého okruhu hradieb a bol referenčným bodom pre pútnikov a cestujúcich.
17. júla 1490, keď v meste zúrili boje, niektorí veriaci videli, ako sa roztrhol obraz Panny Márie Pokornej, ktorý sa tam uchovával. Miestne úrady sa preto rozhodli uctiť si túto udalosť výstavbou veľkolepého chrámu, do ktorého umiestnili posvätnú fresku zázraku. Pôvodný projekt bol dielom architekta Giuliana da Sangallo a zahŕňal vytvorenie veľkej predsiene a osemuholníkovej haly s kupolou. O niekoľko rokov neskôr sa však Sangallo po prerušení medicejského panovania z oblasti odsťahoval, a tak bolo vedenie diela zverené Pistoiese Venturovi Vitonimu.
Proces výstavby bol však veľmi zdĺhavý a musel byť niekoľkokrát prerušený z finančných dôvodov alebo kvôli vnútorným zmenám v meste, ako bol napríklad ostrý boj medzi rodinami Panciatichi a Cancellieri, ktoré súperili o politickú moc.
Kupola, ktorá tak charakterizuje vzhľad mesta, však nie je dielom Vitoniho, ale Giorgia Vasariho. Keď Vitoni v roku 1522 zomrel, toskánsky veľkovojvoda Cosimo I. de' Medici ho požiadal, aby dielo dokončil. Pri realizácii veľkej strechy kupoly, ktorá je dnes treťou najväčšou v Taliansku, sa Vasari zjavne inšpiroval florentskou a brunelleschovskou S. Maria del Fiore.
