La nueva iglesia de San Spiridon se encuentra en el mismo lugar que el antiguo y homónimo templo del siglo XVIII construido por la "nación griega" - en ese momento incluyendo a los "ilirios" - que tuvo que ser demolido en 1861. La Comunidad, deseosa de construir un templo particularmente importante, anunció un concurso público ya en septiembre de 1858, al que fueron invitados los más renombrados arquitectos de Viena, Venecia, Milán, Munich, Roma, Florencia y Petrogrado. La elección del proyecto se confió a la Academia de Bellas Artes de Venecia. Por extraño que parezca, no hubo muchas respuestas a la competencia. De los siete proyectos presentados, el Archivo de la Comunidad Religiosa Ortodoxa Serbia conserva seis dibujos, dos de los cuales están firmados, uno por Angelo Colla y otro por Carlo Ruffini, ambos con iniciales o escritos en griego y de otros tres, igualmente interesantes, sólo conocemos los lemas: "Florencia", "El único pensamiento" y "Alabado sea Dios". La Academia de Bellas Artes de Venecia eligió como mejor proyecto el marcado con las iniciales "A-Ω". Cuando se abrieron los sobres del concurso, se dio a conocer el nombre del ganador: Carlo Maciachini (Induno, 1818 - Varese, 1899), arquitecto de Milán, alumno de la Academia de Brera, defensor de los "estilos históricos" y diseñador de edificios que evocan modelos románico-góticos. Como la patente imperial de 1751 había permitido a los cultos no católicos construir "oratorios", "pero sin campanas, campanarios y entrada pública desde la calle, cuando éstos no existían ya", la comunidad tuvo que recurrir a las autoridades para pedir la abolición de estos límites. La antigua iglesia de San Spiridione "no pasaba por alto las vías públicas" y fue construida "dentro de la propiedad y encerrada con un muro". En cambio, según el nuevo proyecto, la fachada principal daba a la calle pública de San Spiridione, con una entrada inmediata desde la calle. La estimación de la obra (excluyendo los mosaicos, que no se terminaron hasta 1884) fue de 279.650.116 florines. El interior de la iglesia está ricamente pintado con frescos sobre un fondo de oro, ejecutado por Giuseppe Bertini. El templo revela el deseo de su constructor de erigir un edificio inspirado en la arquitectura bizantina. La disposición, en forma de cruz griega coronada por una gran cúpula sostenida por cuatro pechinas, crea la impresión de un edificio con un salón central. Cuatro cúpulas angulares, como si fueran campanarios, constituyen una solución original, mientras que la fachada principal recuerda el estilo románico italiano. La construcción de San Spiridón muestra la intención de su diseñador de retroceder en el tiempo y al mismo tiempo el deseo de los patrones de tener un templo tan majestuoso y monumental como sea posible, un símbolo e imagen de su fuerza económica.
