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El santuario de Santa María de la Quercia es el más importante de la provincia de Viterbo. Su historia comienza en 1417 cuando el Maestro Battista Luzzante hizo que un pintor llamado Monetto pintara la imagen de la Virgen María en un azulejo plano, y luego la colgó en un roble.
El comienzo del culto a Nuestra Señora del Roble comenzó en 1467 cuando un caballero perseguido por los enemigos se arrojó al pie del roble donde estaba colgada la imagen sagrada y se hizo milagrosamente invisible para sus perseguidores; según otros se remonta a una plaga que en ese mismo año devastó el Alto Lacio y 30.000 devotos se precipitaron bajo el roble para invocar compasión y después de una semana de oración, inexplicablemente, la plaga cesó. Tras estos acontecimientos, entre 1467 y 1469, se decidió construir una iglesia y luego se construyó el primer Santuario. Gracias a los Padres Dominicos que lo consideraban su protector, el culto a la Virgen del Roble creció cada vez más y se expandió por toda Italia y también en Europa. En 1867 el Papa Pío IX proclamó la Iglesia de la Basílica del Roble y en 1873 el Estado italiano la declaró monumento nacional. A finales del siglo XIX el arquitecto Vici modificó la estructura original del santuario, construyó un coro y demolió los muros originales de la iglesia, pero en 1970 se llevaron a cabo trabajos de restauración para sacar a la luz la estructura original.
En el interior del santuario podemos admirar el artesonado cubierto de oro diseñado por Antonio da Sangallo y el pequeño templo de mármol de Andrea Bregno que encierra el milagroso azulejo. El claustro y el antiguo convento, diseñado por Giuliano da Sangallo, también son hermosos. Los tres portales de entrada están coronados por lunetas de terracota de Andrea Della Robbia: la luneta central representa a la Virgen de la Quercia, las dos laterales a San Pedro y a San Tomás de Aquino. Los frescos de Ghirlandaio en los lados del pequeño templo y algunos otros frescos de la escuela de Sebastiano del Piombo. Nótese que a la entrada de la sacristía se encuentra el asta de la bandera de un barco turco, reliquia de la batalla de Lepanto (1571), donada al santuario por Pío V.
