Die Kathedrale San Ciriaco stellt das Wahrzeichen Anconas dar, sowohl aufgrund ihrer geographischen Lage als auch aufgrund ihrer historischen und religiösen Bedeutung. Sie ist auch eine der interessantesten mittelalterlichen Kirchen in der Region Marken, in der byzantinische und gotische Elemente zu finden sind. Der Hügel, auf dem er sich erhebt, wurde in der Antike Vorgebirge Cumero genannt, ein Name, der sich aus den griechischen Wörtern Kuma und Oro zusammensetzt, die zusammen "Berg gegenüber dem Meer" bedeuten. Später wurde sie Colle di San Ciriaco oder Colle Guasco genannt, nach dem Namen von Colonel Cesare Guasco, der wichtige Befestigungsanlagen zum Meer hin errichten ließ.
Die Kathedrale San Ciriaco wurde auf den Resten eines hellenistischen Tempels erbaut, der der Venus Euplea, der Venus der guten Seefahrt, gewidmet war. Dieser Tempel wurde 558 durch ein Erdbeben zerstört, das auch die Stadt Numana dem Erdboden gleichmachte.
Im 6. Jahrhundert wurde eine Basilika gebaut und dem heiligen Lorenz geweiht. Sie wurde im 9. Jahrhundert nach der Zerstörung durch die Sarazenen wieder aufgebaut und erweitert und zwischen dem 11. und 12. Trotz der Schäden, die durch die beiden Weltkriege und das Erdbeben 1972 verursacht wurden, ist die Kathedrale in ihrer strengen Eleganz wiederhergestellt worden.
Der Umriss des Gebäudes mit einem zentralen Grundriss in Form eines griechischen Kreuzes wird von der zwölfseitigen Kuppel mit einem schlanken, gotischen Gewölbe dominiert. Mit Metallplatten bedeckt, gilt sie unter Experten als eine der ältesten und perfektesten Kuppeln Italiens.
Die Überreste des heidnischen Tempels und der frühchristlichen Basilika sind noch unter den Glasscheiben im Zentralkörper der Kathedrale sichtbar. Im linken Flügel befindet sich das Denkmal für Pietro Ghinelli, das 1509 von Giovanni Dalmata da Traù geschaffen wurde. Im linken Flügel, in der Kapelle der Madonna, befindet sich der prachtvolle Altar von Luigi Vanvitelli (1738).
Das rechte Querschiff beherbergt die Kruzifixkapelle, in der die Schranken aus wertvollen Graffiti-Tafeln mit Plutei aus dem Jahr 1189 bestehen, ein Werk des Meisters Leonardo. Sie enthalten Figuren von Heiligen, Propheten und symbolischen Tieren.