Die Loggia dei Mercanti wurde 1442 von dem Architekten Giovanni Pace, genannt Sodo, in einer für die Stadt wirtschaftlich sehr blühenden Zeit erbaut; der Palast befindet sich in unmittelbarer Nähe des Hafens, der seit jeher Dreh- und Angelpunkt des für die Wirtschaft Anconas unerlässlichen intensiven Handelsaustauschs war. Es sollte ein Ort für Treffen von Händlern geschaffen werden, an dem sie sich frei mit ihrem Handel befassen konnten.
Die Fassade im Stil der venezianischen Gotik stammt von dem Architekten Giorgio da Sebenico, der dort von 1451 bis 1459 arbeitete. Durch vier Reliefsäulen in drei Teile geteilt, die jeweils mit einer Spitze enden; jede Säule enthält eine Statue, die vier Kardinaltugenden darstellt: von links nach rechts sind es: Hoffnung, Festung, Gerechtigkeit und Nächstenliebe. Die beiden Seitenteile haben große Fenster aus farbigem Glas im unteren Teil in Form eines konkaven Spitzbogens, der seit 1758 aus statischen Gründen geschlossen ist. Im oberen Teil gibt es blinde Fenster mit Zwischenpfosten und im mittleren Teil eine Statue des heraldischen Ritters mit dem Wappen von Ancona. Das von Giorgio da Sebenico entworfene Gebäude hatte ursprünglich keine Fenster im Erdgeschoss, weder zur Straße noch zum Hafen hin, wie der Name der Loggia noch heute andeutet. Darüber hinaus waren die zweibogigen Fenster im ersten Stock aus statischen Gründen offen und wurden erst später verstopft. Ein Brand während einer Karnevalstheatervorstellung im Jahr 1556 machte einen Umbau erforderlich, den Pellegrino Tibaldi zwischen 1558 und 1561 durchführte; er schloss die Öffnungen im Erdgeschoss mit Einbauten, indem er drei Rundbögen unter den gotischen Bögen anfertigte, und freskierte das Gewölbe des inneren Saals. Ende des 18. Jahrhunderts schenkte die französische Regierung, die die Stadt besetzte, den Besitz des Gebäudes der Handelskammer, aber diese Urkunde wurde nach der Restauration der päpstlichen Herrschaft nicht anerkannt. Erst mit dem Anschluss an das Königreich Italien kehrte es an die Handelskammer zurück.
