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Die Basilika der Madonna dell'Umiltà mit ihrer Renaissance-Kuppel prägt zusammen mit dem Glockenturm auf der Piazza Duomo die eindrucksvolle Silhouette der Stadt Pistoia. Das Heiligtum wurde 1495 auf den Fundamenten der Kirche S. Maria Forisportam gegründet, die an den Toren des ersten Mauerrings lag und ein Bezugspunkt für Pilger und Reisende war.
Am 17. Juli 1490, als in der Stadt Unruhen herrschten, sahen einige Gläubige, wie das dort aufbewahrte Bildnis der Muttergottes der Demut zerriss. So beschlossen die örtlichen Behörden, dieses Ereignis mit dem Bau eines großartigen Tempels zu ehren, in dem das heilige Fresko des Wunders angebracht werden sollte. Das ursprüngliche Projekt stammt von dem Architekten Giuliano da Sangallo und umfasste die Errichtung eines großen Vestibüls und eines achteckigen Saals mit Kuppel. Einige Jahre später, als die Herrschaft der Medici unterbrochen wurde, verließ Sangallo das Gebiet, und die Leitung der Arbeiten wurde dem Pistoiese Ventura Vitoni anvertraut.
Der Bauprozess war jedoch sehr langwierig und musste mehrmals aus finanziellen Gründen oder wegen der internen Unbeständigkeit der Stadt, wie dem erbitterten Kampf zwischen den Familien Panciatichi und Cancellieri, die um die politische Macht rangen, unterbrochen werden.
Die Kuppel, die das Erscheinungsbild der Stadt so prägt, ist jedoch nicht das Werk von Vitoni, sondern von Giorgio Vasari. Der Großherzog der Toskana, Cosimo I. de' Medici, bat ihn sogar, das Werk zu vollenden, als Vitoni 1522 starb. Für das große Kuppeldach, das heute das drittgrößte in Italien ist, ließ sich Vasari eindeutig von der florentinischen und brunelleschen S. Maria del Fiore inspirieren.
